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長庚大學 臨床醫學研究所中醫組 吳宜鴻、鄭靜宜所指導 鄭淑臻的 研究魚腥草活性成分槲皮素對腫瘤壞死因子-α/介白素-1β引起人類視網膜色素上皮細胞發炎模式之影響 （2019），提出zipper評價關鍵因素是什麼，來自於抗發炎、ARPE-19細胞、趨化激素、細胞激素、魚腥草、細胞黏附分子-1、基質金屬蛋白酶-9、槲皮素。

而第二篇論文銘傳大學 國際企業學系碩士班 葉彩蓮所指導 莊皓棠的 公司治理、企業社會責任對企業績效之影響 （2017），提出因為有 公司治理、企業社會責任、企業績效的重點而找出了 zipper評價的解答。

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研究魚腥草活性成分槲皮素對腫瘤壞死因子-α/介白素-1β引起人類視網膜色素上皮細胞發炎模式之影響

為了解決zipper評價的問題，作者鄭淑臻 這樣論述：

目錄指導教授推薦書………………………………………………………………………………………………………………………………………………口試委員會審定書…………………………………………………………………………………………………………………………………………誌謝………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………iii中文摘要………………………………………………………………………………………………………………………………………………………ivEnglish Abstract……………………………………………………………………………………

…………………………………………vi目錄………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………viii圖目錄…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………xiii表目錄…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………xvi縮寫對照表 (Abbreviations)……………………………………………………………………………………………………xvii抑制劑 (Inhibitors)……………………

…………………………………………………………………………………………………xix第一章 緒言……………………………………………………………………………………………………………………………………………………11.1 眼睛的構造與功能……………………………………………………………………………………………………………………………11.1.1 眼睛的基本組成及功能……………………………………………………………………………………………………………11.1.2 視網膜………………………………………………………………………………………………………………………………………………11.1.3 視網膜色素上皮細胞

(Retinal pigment epithelial cells, RPECs)……21.2 老年性黃斑部病變 (Age-related macular degeneration, AMD)……………………41.3 發炎細胞激素、趨化激素及黏附因子…………………………………………………………………………………………61.3.1 腫瘤壞死因子-α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)………………………………………61.3.2 介白素-1β (Interleukin-1β, IL-1β)……………………………………………………………………………91.3.3 介白素-

6 (Interleukin 6, IL-6)…………………………………………………………………………………101.3.4 介白素-8 (Interleukin 8, IL-8)…………………………………………………………………………………121.3.5 細胞間黏附分子-1 (Intercellular Adhesion Molecule-1, ICAM-1)……141.3.6 可溶性細胞間黏附分子-1 (soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)……………………………………………………………………………………………………………………

……………………………181.3.7 基質金屬蛋白酶 (Matrix metalloproteinases, MMPs)……………………………………181.3.8 單核細胞趨化蛋白-1 (Monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)221.4 訊息傳遞路徑………………………………………………………………………………………………………………………………………231.4.1 有絲分裂原活化蛋白激酶 (Mitogen-activated protein kinase, MAPK)……………………………………………………………………………………………………………

…………………………………………………………………231.4.2 核因子-κB (Nuclear factor-kappa B, NF-κB)……………………………………………………281.4.3 蛋白激酶C (Protein kinase C, PKC)…………………………………………………………………………311.4.4 c-Jun 蛋白………………………………………………………………………………………………………………………………………331.4.5 環磷酸腺苷反應元件結合蛋白 (cAMP response element binding protein, CREB) ………………………

………………………………………………………………………………………………………………341.4.6 活化轉錄因子-2 (Activating transcription factor-2, ATF-2)…………351.4.7 活化蛋白-1 (Activator protein-1, AP-1)……………………………………………………………371.5 魚腥草 (Houttuynia cordata)………………………………………………………………………………………………381.6 槲皮素 (Quercetin)…………………………………………………………………………………………………………………

……39第二章 研究目的……………………………………………………………………………………………………………………………………………63第三章 材料與方法………………………………………………………………………………………………………………………………………653.1 研究架構及分析方法…………………………………………………………………………………………………………………………653.2 材料……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………653.2.1 化學物品和試劑………………………………………………………………………………

………………………………………………653.2.2 抗體………………………………………………………………………………………………………………………………………………………673.3 細胞培養…………………………………………………………………………………………………………………………………………………673.3.1 人類RPECs (ARPE-19 cells)………………………………………………………………………………………………673.3.2 THP-1細胞 (人類單核球細胞)………………………………………………………………………………………………693.4 細胞存活率分析 (Cell vi

ability assay)………………………………………………………………………693.5 西方墨點法分析 (Western blotting)…………………………………………………………………………………703.6 RNA萃取、反轉錄聚合酶連鎖反應 (reverse transcription-PCR, RT-PCR)及即時聚合酶連鎖反應 (Real-time polymerase chain reaction, Real-time PCR)……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………713.6.1 RNA萃取

及反轉錄聚合酶連鎖反應 (reverse transcription-PCR, RT-PCR)………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………713.6.2 即時聚合酶連鎖反應 (Real-time polymerase chain reaction, Real-time PCR)………………………………………………………………………………………………………………………………………………………723.7 酵素連結免疫分析法 (Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)……

…733.8 免疫螢光染色 (Immunofluorescence staining)………………………………………………………753.9 單核細胞黏附試驗 (Monocyte adhesion assay)…………………………………………………………753.10 明膠酶譜法 (Gelatin zymography)…………………………………………………………………………………763.11 AP-1、NF-κB及MMP-9螢光素酶活性分析 (Measurement of AP-1-, NF-κB- and MMP-9-luciferase (Luc) activity)………………………………

………………………………………………763.11.1 plasmids的備製…………………………………………………………………………………………………………………………763.11.2 Plasmid transient transfection……………………………………………………………………………773.11.3 螢光素酶活性測定………………………………………………………………………………………………………………………773.12 統計分析 (Statistical analysis)…………………………………………………………………………………77第四章 研究結果與討論……………………

………………………………………………………………………………………………………794.1 魚腥草活性成分的初步篩選…………………………………………………………………………………………………………804.1.1 研究背景 (Background)…………………………………………………………………………………………………………804.1.2 研究結果 (Results)…………………………………………………………………………………………………………………814.1.3 討論 (Discussion)……………………………………………………………………………………………………………………824.1.

4 圖例 (Figures and Legends)……………………………………………………………………………………………844.2 槲皮素透過下調TNF-α活化RPECs引起ICAM-1和MMP-9的表現達到抗發炎的特性…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………894.2.1 研究背景 (Background)…………………………………………………………………………………………………………894.2.2 研究結果 (Results)……………………………………………………………………………………………………

……………914.2.3 討論(Discussion)………………………………………………………………………………………………………………………974.2.4 圖例(Figures and Legends)……………………………………………………………………………………………1014.3 槲皮素透過MAPK和NF-κB訊息傳遞路徑抑制IL-1β誘導ARPE-19細胞發炎細胞激素和趨化激素的產生………………………………………………………………………………………………………………………………………1174.3.1 研究背景 (Background)…………………………………………………………………

……………………………………1174.3.2 研究結果 (Results)………………………………………………………………………………………………………………1194.3.3 討論 (Discussion)…………………………………………………………………………………………………………………1234.3.4 圖例(Figures and Legends)……………………………………………………………………………………………128第五章 結論…………………………………………………………………………………………………………………………………………………141Publications……………………

………………………………………………………………………………………………………………………143References…………………………………………………………………………………………………………………………………………………144圖目錄圖1-1、人類眼球的基本結構…………………………………………………………………………………………………………………42圖1-2、人類的視網膜…………………………………………………………………………………………………………………………………42圖1-3、人類的視網膜分層………………………………………………………………………………………………………………………43

圖1-4、視網膜色素上皮的結構與功能………………………………………………………………………………………………44圖1-5、AMD疾病的分期………………………………………………………………………………………………………………………………45圖1-6、AMD疾病的分期、臨床特徵及治療………………………………………………………………………………………46圖1-7、缺血性AMD相關的反應機制……………………………………………………………………………………………………47圖1-8、TNF-α訊息傳遞路徑……………………………………………………………………………………………………………………48圖1-9、

IL-6訊息傳遞路徑………………………………………………………………………………………………………………………49圖1-10、IL-6的多效性……………………………………………………………………………………………………………………………50圖1-11、IL-6和眼科相關的疾病…………………………………………………………………………………………………………52圖1-12、ICAM-1的結構……………………………………………………………………………………………………………………………53圖1-13、PMN的捕獲、滾動、牢固黏連和跨內皮遷移…………………………………………………………………54圖1-

14、MMPs結構………………………………………………………………………………………………………………………………………55圖1-15、經典和非經典的NF-κB訊息傳遞路徑………………………………………………………………………………58圖1-16、魚腥草形態……………………………………………………………………………………………………………………………………59圖1-17、魚腥草抗發炎機制的示意圖…………………………………………………………………………………………………59圖1-18、槲皮素的化學結構和來源………………………………………………………………………………………………………60圖1-1

9、槲皮素臨床應用及眼科的研究……………………………………………………………………………………………61圖1-20、槲皮素在實驗模型的抗發炎作用………………………………………………………………………………………61圖1-21、探討槲皮素在眼科抗發炎的研究………………………………………………………………………………………62圖4-1、魚腥草水萃濃縮液之HPLC指紋圖譜……………………………………………………………………………………84圖4-2、魚腥草酒萃濃縮液之HPLC指紋圖譜……………………………………………………………………………………85圖4-3、槲皮素、蘆丁、油酸、綠原酸及R(+)檸檬烯

之細胞存活率分析…………………………86圖4-4、槲皮素改善TNF-α刺激ARPE-19細胞引起ICAM-1的表現…………………………………………87圖4-5、TNF-α刺激ARPE-19細胞引起ICAM-1和MMP-9的表現……………………………………………101圖4-6、槲皮素改善TNF-α刺激ARPE-19細胞引起ICAM-1和MMP-9的表現……………………103圖4-7、槲皮素抑制TNF-α刺激ARPE-19細胞誘導PKCδ-JNK1/2-c-Jun訊息傳遞路徑的活化……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

………105圖4-8、槲皮素抑制TNF-α刺激ARPE-19細胞誘導MEK1/2-ERK1/2訊息傳遞路徑的活化………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………107圖4-9、槲皮素藉由抑制NF-κB (p65)訊息傳遞路徑改善TNF-α誘導ARPE-19細胞ICAM-1和MMP-9的表現……………………………………………………………………………………………………………………………109圖4-10、槲皮素藉由抑制PKCδ-JNK1/2訊息傳遞路徑減少TNF-α誘導ARPE-19細胞產生的NF-κB (p65)磷酸化、

轉位及啟動子活性……………………………………………………………………………111圖4-11、槲皮素藉由PKCδ、ERK1/2、JNK1/2、c-Jun和NF-κB (p65)訊息傳遞路徑來減少TNF-α刺激ARPE-19細胞誘導THP-1細胞黏附作用和MMP-9啟動子活性…………………113圖4-12、槲皮素改善TNF-α刺激ARPE-19細胞引起ICAM-1和MMP-9表現的訊息傳遞路徑示意圖…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………115圖4-13、IL-1β刺激ARPE-19細胞引起IL-6、IL-8、MCP-1、

sICAM-1和ICAM-1的表現………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………128圖4-14、槲皮素改善IL-1β刺激ARPE-19細胞引起IL-6、IL-8、MCP-1、sICAM-1和ICAM-1的表現………………………………………………………………………………………………………………………………………………130圖4-15、槲皮素改善IL-1β刺激ARPE-19細胞引起IL-6、IL-8、MCP-1和ICAM-1 mRNA的表現………………………………………………………………………………………………………

……………………………………………132圖4-16、槲皮素抑制IL-1β刺激ARPE-19細胞引起MAPKs及IKKα/β磷酸化的表現……133圖4-17、槲皮素抑制IL-1β刺激ARPE-19細胞引起c-Jun、ATF2、CREB和NF-κB (p65)磷酸化的表現…………………………………………………………………………………………………………………………………134圖4-18、MAPK和NF-κB抑制劑對IL-1β刺激ARPE-19細胞引起IL-6、IL-8、MCP-1、sICAM-1和ICAM-1蛋白質表現的抑制作用……………………………………………………………………………………135圖

4-19、MAPK和NF-κB抑制劑對IL-1β刺激ARPE-19細胞引起IL-6、IL-8、MCP-1和ICAM-1 mRNA表現的抑制作用………………………………………………………………………………………………………………137圖4-20、槲皮素減少IL-1β刺激ARPE-19細胞產生的NF-κB (p65)轉位至細胞核……138圖4-21、槲皮素減少IL-1β刺激ARPE-19細胞誘導THP-1細胞黏附作用…………………………139圖4-22、槲皮素改善IL-1β刺激ARPE-19細胞引起IL-6、IL-8、MCP-1、sICAM-1和ICAM-1表現的訊息傳遞路徑示意圖……………………

……………………………………………………………………………140表目錄表1-1、人類MMPs分類………………………………………………………………………………………………………………………………56表1-2、人類MMPs在眼組織及眼疾病的關係……………………………………………………………………………………57表3-1、本論文使用之化學物品與試劑………………………………………………………………………………………………66表3-2、本論文使用之抗體………………………………………………………………………………………………………………………67表3-3、本論文使用之RT-PCR primers……………

………………………………………………………………………………72表3-4、本論文使用之Real-time PCR primers…………………………………………………………………………73表3-5、ELISA樣品及標準品的稀釋倍率……………………………………………………………………………………………74

公司治理、企業社會責任對企業績效之影響

為了解決zipper評價的問題，作者莊皓棠 這樣論述：

隨著人類社會資本主義的興盛，企業的規模也日益擴大，伴隨而來的便是層出不窮的企業弊案、坑殺投資人、食安風暴和環境污染等事件，人們才意識到企業在營利的同時也必須要兼顧投資人、消費者等各層面利害關係人的權益。因此，公司治理和企業社會責任開始受到社會大眾的重視，企業既然立足於社會，便應該取之於社會用之於社會以滿足利害關係人需求，達成企業永續發展的目標。有鑑於此，本研究將探討公司治理和企業社會責任對企業績效之影響。本研究以「天下企業公民獎」獲獎企業為樣本，研究期間為2011到2016年，資料取自台灣經濟新報（TEJ），研究方法採用迴歸分析法。 本研究實證結果：在公司治理方面，董監事持股比

例、大股東持股比例和經理人持股比例對企業績效呈顯著正相關，說明較高的董監事持股、大股東持股和經理人持股能使企業績效提高。另外，董事會規模、董監事股權質押比例、機構法人持股比例則是對企業績效呈現顯著負相關；在企業社會責任方面，公司治理和企業績性呈現顯著正相關，說明良好的公司治理機制確實能提升企業績效。此外，企業承諾、社會參與和環境保護對企業績效呈顯著負相關，說明企業若將資金投入於員工福利、公益活動和環境保護會使企業績效降低，顯示台灣的企業社會責任氛圍仍有需要加強的空間。

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