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中藥徐長卿與路路通在不同基因型乳癌之作用

為了解決beta ar評價的問題，作者楊舒渝 這樣論述：

徐長卿是一味古老的中藥，具有抗癌特性；路路通是臨床上常用的一味中藥，具有抗菌、抗腫瘤、抗血栓、抗發炎、抗氧化作用。在本研究中，我們探討了徐長卿與路路通的水萃物，對於不同基因類型的乳腺癌細胞之抗癌作用。先將細胞分為“未處理”組(Control)、中藥直接治療組(dir-中藥)以及未處理的細胞的條件培養基組(sup-Control)和中藥處理細胞後的條件培養基組(sup-中藥)。比較dir-中藥和sup-中藥與相應未處理細胞之細胞毒性、細胞遷移和蛋白質表達(caspase-3，caspase-9，MMP-2和MMP-9)的影響。徐長卿處理顯示MDA-MB-231和SK-Br-3 (均為ER(-)

PR(-))細胞數會隨時間減少，而MCF-7和ZR- 75-1細胞(均為ER(+)PR(+))細胞數量的減少並不明顯。在24小時的刮擦試驗中，徐長卿處理細胞後的條件培養基組(sup-CP)抑制了MDA-MB-231和MCF-7 (Her-2(-))的細胞遷移。研究數據顯示，就直接細胞毒性而言，ER(-)PR(-)細胞對徐長卿更為敏感，但其caspase-3不受調控。徐長卿抑制了兩個Her-2(-)細胞的遷移，這與MMP-2調控相關；路路通處理顯示僅MDA-MB-231細胞數會隨時間減少，而MCF-7、ZR-75-1和SK-Br-3細胞數量的減少並不明顯。在24小時的刮擦試驗中，sup-路路通與

dir-路路通處理皆抑制了MDA-MB-231的細胞遷移。試驗結果發現，徐長卿通過不同的機制對各種乳腺癌細胞具有抗癌潛力，且徐長卿與路路通對抑制三陰性的MDA-MB-231細胞遷移特別有效。本研究數據提供了徐長卿預防乳腺癌進展的機制之見解，但路路通對三陰性的MDA-MB-231細胞影響路徑還須進一步探討，期許未來能運用於臨床試驗，也許能預防癌症的復發轉移，帶給乳癌病患更多福音。

探討以黃連為主之濃縮中藥對於第2型糖尿病患之血糖影響

為了解決beta ar評價的問題，作者黃悅翔 這樣論述：

目 錄指導教授推薦書………………………………………………………………口試委員會審定書…………………………………………………………誌謝………………………………………………………………………………………iii中文摘要………………………………………………………………………………vi英文摘要………………………………………………………………………………ix目錄………………………………………………………………………………………xiii圖目錄…………………………………………………………………………………xviii表目錄…………………………………………………………………………………xx英文縮寫對照表………

………………………………………………………xxii第一章 緒論…………………………………………………………………………11.1. 研究背景與動機…………………………………………………11.2. 目的…………………………………………………………………………4第二章 第2型糖尿病的中西醫文獻回顧………………………62.1. 以現代醫學角度論第2型糖尿病……………………62.1.1. 第2型糖尿病的病理生理學………………………………62.1.2. 第2型糖尿病的診斷、分類與治療………………122.2. 以傳統醫學角度論第2型糖尿病……………………192.2.1.

論脾癉、消癉、消渴與糖尿病病程發展……192.2.2. 第2型糖尿病之中醫證治……………………………………232.3. 黃連與第2型糖尿病………………………………………………262.3.1. 探討黃連降糖之量、效、毒………………………………262.3.2. 黃連降糖降脂的現代研究……………………………………30第三章 黃連濃縮中藥治療第2型糖尿病的回溯性研究333.1. 研究方法………………………………………………………………………333.1.1. 試驗設計及方法…………………………………………………………333.1.2. 納入與排除條件………

…………………………………………………353.1.3. 研究結果之評估…………………………………………………………363.1.4. 統計方法………………………………………………………………………373.2. 結果…………………………………………………………………………………383.2.1. 高、低劑量黃連濃縮中藥組的基線參數比較383.2.2. 高劑量黃連濃縮中藥組之降血糖與降血脂成效413.2.3. 高劑量黃連濃縮中藥組常見併用處方與影響療效之因素分析…………………………………………………………………………………………44第四章 濃縮中藥YH1作為附加藥物對於血

糖控制不佳的第2型糖尿病患之療效與安全性評估：隨機雙盲臨床試驗…574.1. 研究方法……………………………………………………………………………574.1.1. 試驗設計……………………………………………………………………………574.1.2. 納入與排除條件………………………………………………………………594.1.3. 試驗藥物……………………………………………………………………………604.1.4. 研究結果之評估………………………………………………………………624.1.5. 樣本數估計………………………………………………………………………634.1

.6. 統計方法……………………………………………………………………………644.2. 結果………………………………………………………………………………………644.2.1. 試驗對象篩選結果…………………………………………………………644.2.2. 療效評估……………………………………………………………………………674.2.3. 安全性評估………………………………………………………………………71第五章 探討第2型糖尿病病人接受YH1治療前後血漿及糞便膽汁酸的變化：先驅觀察性研究……………………………………745.1. 研究方法………………………………………

…………………………………………745.1.1. 試驗設計…………………………………………………………………………745.1.2. 納入與排除條件……………………………………………………………755.1.3. 血漿與糞便膽汁酸、以及血漿7Α-HYDROXY-4-CHOLESTEN-3-ONE (C4)的分析步驟………………………………………775.1.4. 研究結果之評估……………………………………………………………805.1.5. 統計方法……………………………………………………………………………815.2. 結果………………………………………………………………

………………………………815.2.1. 試驗對象篩選結果……………………………………………………………815.2.2. 臨床療效評估………………………………………………………………………825.2.3. 血漿與糞便中膽汁酸、以及血漿C4的變化……………83第六章 討論……………………………………………………………………………………………906.1. 黃連濃縮中藥治療第2型糖尿病之有效劑量………………906.2. 高劑量黃連濃縮中藥之安全性與配伍應用……………………936.3. 含高劑量黃連濃縮中藥之複方治療難治型糖尿病的時機與優勢…………………………………………………………………………………

………………956.4. 含高劑量黃連濃縮中藥複方YH1對血糖血脂及膽汁酸的影響……………………………………………………………………………………………………………986.5. 研究限制及探討…………………………………………………………………………102第七章 結論與未來方向………………………………………………………………………106參考文獻………………………………………………………………………………………………………108附錄…………………………………………………………………………………………………………………119圖 目 錄圖2-1. 第2型糖尿病不祥的八重奏(OMINOUS OCTET

)(節錄自21圖片)……7圖2-2. 人類膽汁酸的生成過程與分類 (節錄與增修自29圖片)……………………10圖2-3. 糖尿病新的五分類法 (節錄自37糖尿病新亞型特徵)…………………………14圖2-4. 第2型糖尿病高血糖的處理流程圖(節錄自38第2型糖尿病標準化醫療照護指引—2021版)…………………………………………………………………………………………………………16圖2-5. 第2型糖尿病之致病機轉及對應之藥物 (修改自39圖片)……………………18圖2-6. 脾癉的病因病機與演變過程(節錄自44圖片)……………………………………………21圖2-7. 第2型糖尿病病程之中西醫對照(修

改自45圖片)……………………………………23圖2-8. 第2型糖尿病的演變階段41…………………………………………………………………………………26圖3-1. 黃連濃縮中藥高效液相層析(HPLC)指紋圖譜……………………………………………36圖3-2. 來自長庚研究資料庫的收案流程圖…………………………………………………………………39圖3-3. 黃連濃縮中藥劑量與糖化血色素相對變化量的量效關係圖…………………40圖3-4. 高低劑量之黃連濃縮中藥對於糖化血色素(A)與空腹血糖(B)變化的影響……………………………………………………………………………………………………………………………………

…………43圖3-5. 高劑量黃連濃縮中藥治療第2型糖尿病患者常見併用之中藥網絡圖…50圖3-6. 黃連濃縮中藥治療第2型糖尿病：回溯性研究摘要圖………………………………53圖4-1. YH1的3D-HPLC指紋圖譜…………………………………………………………………………………………62圖4-2. 收案流程圖……………………………………………………………………………………………………………………65圖4-3. 糖化血色素(HBA1C)和餐後2小時血糖(2HPG)在12週內的變化…………70圖4-4. YH1作為附加藥物對於血糖控制不佳的第2型糖尿病患之療效：隨機雙盲臨床研究摘要圖…………………

…………………………………………………………………………………………………73圖5-1. 第2型糖尿病合併高血脂症之男性患者口服YH1可改變血漿中膽汁酸的組成…………………………………………………………………………………………………………………………………………………85圖5-2. 服用YH1治療前後血漿中各分類膽汁酸組成的變化……………………………………86圖5-3. YH1治療前後血漿與糞便中膽汁酸的總量與分類比值的變化…………………88圖5-4. 第2型糖尿病病人接受YH1治療前後血漿及糞便膽汁酸變化：前驅性研究摘要圖……………………………………………………………………………………………

…………………………………………89表 目 錄表3-1. 高劑量與低劑量黃連濃縮中藥組在基線參數值比較表………………………………40表3-2. 高劑量黃連濃縮中藥組治療前後各參數的變化………………………………………………43表3-3. 對於第2型糖尿病患常見與高劑量黃連濃縮中藥併用之其他濃縮中藥劑量及功效…………………………………………………………………………………………………………………………………………45表3-4. 高劑量黃連濃縮中藥組中療效高和療效低兩群間的比較……………………………51表3-5. 比較高劑量黃連濃縮中藥組中「中藥組(CHM GROUP)」與「中藥併用西藥組(CHM

PLUS OHA OR INSULIN GROUP)」之血糖變化……………………………………54表3-6. 比較高劑量黃連濃縮中藥組中「中藥組(CHM GROUP)」與「中藥併用降血脂藥或紅麴組(CHM PLUS LIPID LOWERING DRUG OR LIPOCOL FORTECAPSULE GROUP)」之血脂變化…………………………………………………………………………………………………55表4-1. 糖尿病的中醫症狀積分74……………………………………………………………………………………………58表4-2. YH1的組成和來源………………………………………………………………………

……………………………………61表4-3. 受試者於基線時服用的口服降血糖藥物………………………………………………………………65表4-4. 受試者基線特徵比較 (PER-PROTOCOL ANALYSIS)………………………………………66表4-5. YH1組與安慰劑組從基線到12週的結果和參數變化百分比…………………………68表4-6. 從基線到第12週，「多食」和「飢餓」症狀的評分變化……………………………71表4-7. YH1和安慰劑組的安全指標(A)和不良事件(B)…………………………………………………72表5-1. 十五種膽汁酸的多重反應監測狀態………………………………………………

…………………………78表5-2. 高劑量黃連濃縮中藥複方YH1治療前後各臨床參數的變化……………………………83