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PubChem進入發燒排行的影片

Sildenafil 速效性口溶膜與口溶錠之研發

為了解決PubChem的問題，作者江忠肯 這樣論述：

Sildenafil (VIAGRA®) 是最廣泛使用的勃起功能障礙藥物之一，通常使用口服的給藥方式，然而該藥物的起效時間通常需要一個小時以上，所以需要在作用前約一個小時服用。因此為了改善這類型藥物起效作用緩慢、生體可利用率低等缺點，舌下給藥系統 (sublingual drug delivery system) 近年來被廣泛開發，此外舌下給藥途徑能夠避開肝臟首渡效應代謝的風險，因而能夠有助於提高生體可利用率以及提高患者的服藥順從性。由於這些優點，本研究之目的是開發速效型sildenafil口溶膜 (Orally disintegrating film, ODF) 和口溶錠 (Orally

disintegrating tablet, ODT)。本研究分為製備sildenafil 口溶膜 (ODF) 及口溶錠 (ODT) 兩種劑型，ODF由PVP K30、PVP VA64、Lecithin S100、propylene glycol組成，將賦形劑溶解於乙醇 : 二次水 (Double Distilled Water DDW) 6:4、7:3、8:2三個比例，然後使用烘箱乾燥後製成，sildenafil citrate口溶膜 (ODF) 使其每片含有70.2 mg sildenafil citrate相當於50 mg sildenafil base，在體外溶解度試驗中，SP3LP

G、S1.5P3LPG和S2P3LPG 之sildenafil ODF在5分鐘內可釋放近90%的藥物含量，在10分鐘內完全釋放。此外，市售產品“Please® orally soluble film 50 mg”在一小時內僅釋放約60%，透過體外溶離試驗觀察到ODF處方SP3LPG、S1.5P3LPG和S2P3LPG相較於市售品有更快的溶離速率，因此我們認為ODF處方是優於市售品的。另一方面，口溶錠 (ODT) 劑型分為兩階段製程，將第一階段為制備ODF劑型，第二階段為將第一階段制備之ODF磨成細粉後與 AEROSIL® 200 、EMCOSOY® 及紐甜(Neotame)，均勻混和後打成錠，

ODT處方S2V3A-01、S1.5P1.5V1.5A-01、S2P1.5V1.5A-01RU皆可在2分鐘內將藥物完全釋放，溶離速率與市售“VIAGRA® 50 mg錠劑”相似。同時已溶離曲線比度對試驗比較市售VIAGRA® 和ODT處方S2V3A-01、S1.5P1.5V1.5A-01、S2P1.5V1.5A-01的溶離曲線，其溶離相似值(f2)值均在50%以上，表示這三種配方與市售產品相似。因此，這三種ODT配方S2V3A-01、S1.5P1.5V1.5A-01、S2P1.5V1.5A-01具有相當大的發展潛力。

結合準確而高效的化學相似物搜尋引擎以及接觸分佈擬合法來挑選能調控新冠病毒框架轉移效率的FDA老藥以阻殺病毒

為了解決PubChem的問題，作者艾哈邁德 這樣論述：

截至論文撰寫之時，世界上超過 50% 的人口已在一年內第三次接種疫苗，以抵禦由冠狀病毒（SARS-CoV2）所引起的百年以來最大的流行病。與每季均能逃避疫苗識別而不斷突變的棘蛋白相比，-1 程序性核醣體移碼 (-1 PRF) 與觸發此PRF機制的 mRNA 假結 (PK)在演化上相對保守許多，包含冠狀病毒在內的病毒屬。因此，科學家們非常感興趣的是可以開發調節PRF的藥物來干擾病毒蛋白的轉譯，進而干擾病毒的複製。儘管科學家已了解PK 的平衡結構及其在核醣體上的位置，但人們仍不清楚 PK 如何的誘導 PRF 產生以及藥物應被設計結合在 PK 中的什麼位置才能增強或減少病毒的移碼效率（FE%）。在

本論文中，我們展示了通過整合小分子對接、分子動力學（MD）模擬和少量藥物的體外篩選，來實現抗 PK 藥物的設計。我們開發了一種新方法：接觸分佈匹配，以有效及省時地找到讓FE%上升或下降的調節劑。這些調節劑是從 2000 多種 FDA 批准的藥物庫中挑選出來的，所以可以讓醫師有機會來off-label使用。接觸分佈由分析一個藥物前十名與SARS-CoV2 PK結合的低能量構型而來，此PK的結構是由冷凍電鏡解析出後，以分子動力學模擬(MD simulations)來鬆弛 (relax) 平衡。通過小分子對接的概率分佈匹配及根據雙螢光素酶測定 (DLA) 所確定現有 FE% 調節劑的證據，我們有效地

擴大了可以篩選的藥物數量。為了支持此平台，我們也開發了化學相似性搜索引擎 SmChem，找出少數可有效調控FE%的 FDA 藥物（老藥新用），並以生化和病毒抑制試驗中來驗證。我們使用此新平台僅對十種藥物進行了篩選，就發現了兩種新的 FE% 變化調節劑，並且該藥在化學結構上不同於已知的調節劑。通過使用光鑷 (OT) 在有或無FE% 調節劑的情況下進一步測試 PK 的機械穩定性和解旋力(unfolding forces)中間體的數量，我們對 PK 的構象可塑性和 PRF 效率之間的相關性提供了新的見解，主要在於FE%增加劑比FE%抑制劑更能減少解旋力中間體的生成但解旋力卻變化不大。這些結果對我們如

何能合理地設計藥物以靶向有翻譯調節功能的 RNA結構提供了一個明確的證據，並提供了一種進化上保守且及時的途徑來使用FDA 已核准的藥物以應對病毒感染。