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台灣肺阻塞病人合併流行性感冒進展與長效型支氣管擴張劑之用藥依順性探討

為了解決Epic react PTT的問題，作者陳奕儒 這樣論述：

研究背景與目的：慢性阻塞性肺病(肺阻塞)為一種慢性呼吸道發炎造成呼吸道阻塞的疾病，而隨著疾病的進程與惡化，容易導致病人的肺功能下降、抵抗力下降及共病症增加。流行性感冒(流感)為流感病毒引起的傳染性呼吸道疾病，疫情的發生通常具有週期性，大部分患者於數日至兩週內即可痊癒，但若同時含有慢性疾病、免疫力較低或是老年族群，則可能出現較嚴重的併發症。肺阻塞病人本身就是流感的高風險族群，流感對其造成的影響須加以評估及防治，此外，長效型支氣管擴張劑為肺阻塞病人長期治療藥物，而病人的藥品使用與良好的服藥依順性可以降低肺阻塞惡化及改善肺功能，或許對於降低流感風險能有所效益。目前仍未有對於台灣肺阻塞病人長效型吸入

劑的服藥依順性與流感風險的相關研究，因此本研究旨在評估台灣肺阻塞病人合併流感的影響及長效型支氣管擴張劑之服藥依順性。研究方法：本研究使用台灣全民健康保險研究資料庫，納入2012年至2018年間新診斷為肺阻塞且年齡介於40歲至90歲的患者，並利用傾向分數配對取得流感及非流感兩組。第一部分研究透過比例風險模型評估流感對於肺阻塞病人的影響，包含死亡、肺炎、肺阻塞急性惡化、呼吸衰竭及中風。第二部分研究以藥品日數覆蓋比例為依據，並利用邏輯式迴歸模型分析兩組在長效型支氣管擴張劑的服藥依順性對於流感風險之相關性。研究結果：本研究納入了117,125名肺阻塞患者，在第一部分研究中，流感及非流感組各有10,87

0位病人，流感組相對於非流感組在流感後一年內肺炎、肺阻塞惡化、呼吸衰竭及缺血性中風的發生顯著較高，風險比分別為1.818、1.419、1.098及1.120，患者門診及住院次數也較高。第二部分研究在實驗組及對照組分別有6,073位及12,146位病人，服藥依順性高相對於依順性較低能顯著降低流感發生的風險，勝算比為0.811，此外若合併較高的服藥依順性及流感疫苗施打，也能對流感發生有較好的保護效果。敏感性試驗中我們發現用藥日數比例的切點或許不是關鍵因子，對於肺阻塞患者有長效型支氣管擴張劑之使用即可能可以達到一定保護效果。研究結論：根據本研究發現，肺阻塞患者合併流感發生肺炎、呼吸衰竭、急性惡化及中

風的風險會增加，而長效型支氣管擴張劑的使用對於病情控制與後續風險保護也是重要因子之一。因此肺阻塞病人合併流感應多加留意其後續併發症的風險，也須加以衛教病人對於肺阻塞藥物的使用。

探討血清自體抗體與基因多型性在子宮內膜相關疾病的臨床意義

為了解決Epic react PTT的問題，作者易瑜嶠 這樣論述：

Part I血清中IGFII mRNA-binding protein 1 及 cyclin B1的自體抗體可作為卵巢子宮內膜異位瘤的生物標記子宮內膜異位是一常見的婦科疾病，並已成為育齡婦女最常見的住院原因之一。內膜異位的確定診斷必須依靠腹腔鏡，然而因腹腔鏡具有侵襲性以及伴隨著可能的併發症使得它不適合用於初步的篩檢以及監測復發及治療成效。因此尋找一個更有效的生物標記實有其必要性。實驗顯示癌症患者的血清中含有能與腫瘤相關抗原（tumor-associated antigens, TAAs）反應的自體抗體，而這些抗體也因此可作為偵測腫瘤生成中不正常細胞機轉的指標及偵測腫瘤存在的生物標記。雖然子宮

內膜異位雖然是一種良性疾病，但卻具有一些與惡性腫瘤相似的特徵，如細胞不正常的過度增殖，侵襲，轉移，血管新生及基因不穩定，而目前的研究也顯示一些常見於惡性腫瘤組織的分子異常也見於子宮內膜異位組織。此外，一些研究也顯示子宮內膜異位症患者血清中有自體抗體的存在。依據這些發現我們推測推子宮內膜異位症患者血清中可能也有與特定腫瘤相關抗原（tumor-associated antigens, TAAs）反應的自體抗體並可作為子宮內膜異位症的標記。因此本實驗目的在評估TAAs自體抗體是否可作為子宮內膜異位瘤診斷的標記。在本實驗中我們收集56位子宮內膜異位瘤患者及66位健康女性作為控制組。利用ELISA（en

zyme-linked immunosorbent assay）分析血中八種腫瘤相關抗原（tumor-associated antigens, TAAs）自體抗體的濃度，並分析兩組中自體抗體濃度的差異。結果我們發現血中IGFII mRNA-binding protein 1 (IMP1) 及cyclin B1 自體抗體可用以區分健康女性與子宮內膜異位瘤患者(AUC–ROC 0.777;95% confidence interval [CI] 0.694–0.860,P＜0.0005, 及 AUC–ROC 0.614; 95% confidence interval [CI] 0.513–0.714

, P=0.031, respectively)。若以 0.073 及0.007 作為IMP1及Cyclin B1自體抗體異常的判定值，IMP1的靈敏度及專一性分別為85.7%及63.6%。若合併使用cyclin B1及IMP1，專一性可上升到 72.7%而靈敏度則略降至83.9%。此研究結果顯示單獨使用或合併Cyclin B1可以作為臨床上輔助診斷子宮內膜異位瘤的生物標記。Part II.第一型組織金屬蛋白脢抑制劑（Tissue inhibitor of metalloproteinase-1）基因多型性與子宮內膜癌發生風險有關子宮內膜癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一，由於好發因子中有不少

與雌激素相關，因此推測雌激素在子宮內膜癌的發生應該扮演重要的角色。然而由於腫瘤生成是一個多步驟的過程，除了雌激素外也必需有其他分子變異的配合，才能形成子宮內膜癌。在這些影響腫瘤生成及擴展的過程中，降解（degrade）或破壞圍繞腫瘤細胞的細胞外基質（extracellular matrix）及結締組織，以進行往下的侵犯作用（invasion）及後續的遠端轉移是相當的重要，而決定細胞外基質（extracellular matrix）及結締組織分解的主要是組織金屬蛋白脢（matrix metalloproteinases，MMPs）及組織金屬蛋白脢抑制劑（Tissue inhibitors of

metalloproteinases ,TIMPs）。組織金屬蛋白脢抑制劑家族是一群多功能的蛋白並在腫瘤形成的過程中扮演廣泛的角色，以往的研究發現TIMPs的mRNA在一些惡性腫瘤有向上調控且與臨床上的預後有關。由於不同的基因多型性（polymorphisms）可能影響到TIMPs的表現量並與癌症的發生有關，因此在本文中我們嘗試分析TIMP-1及TIMP-2基因多型性與子宮內膜癌發生風險的關聯性。在此病例對照研究中我們收集了118位組織學確診的子宮內膜癌患者及229位健康女性作為對照組，並以PCR-RFLP的方法分析TIMP-1 (_372C>T) 及 TIMP-2(_418G>C and _

303C>T) 的基因多型性。結果我們發現TIMP-1_372基因多型性中C/C基因型及C 對偶基因出現的頻率在子宮內膜癌患者及對照組間有顯著差異，C 對偶基因及TIMP-1_372 C/C 基因型分別較T 對偶基因及TIMP-1_372 T/T 基因型增加子宮內膜癌的風險達1.68倍 (95% 信賴區間 1.22–2.31)及2.37倍(95%信賴區間1.33, 4.22)。分層分析顯示，在子宮內膜狀癌及低期別（第一期及第二期）的子宮內膜癌次群體中TIMP-1_372 C/C基因型分別較對照組增加子宮內膜癌風險2.66（勝算比=2.66; 95%信賴區間1.37–5.17），2.46 (勝算

比=2.46; 95%信賴區間1.34–4.53) 及3.24倍(勝算比=3.24; 95%信賴區間1.22–4.13)。至於TIMP-2_418G>C 及 TIMP-2_303C>T 基因多型性則在子宮內膜癌患者及對照組間則無顯著差異。此研究顯示TIMP-1_372T>C 基因多型性是子宮內膜癌的好發因子，TIMP-2_418G>C 及 TIMP-2-303C>T 基因多型性則不是預測子宮內膜癌好發因子的適切指標，而TIMP-1_372T>C 基因多型性作為子宮內膜癌的好發因子也顯示TIMP_1在子宮內膜癌的發生上扮演重要的角色。